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バイオマーカー・トピックス(No8.2008年4月14日）
目次
抗体アレイ技術を用いたヒトがん血清中の蛋白質のスクリーニングとプロアイリング. 1
BIOMARKER WORLD CONGRESS 2008（バイオマーカー国際会議２００８）. 2
（2008年4月7日）
抗体アレイ技術を用いたヒトがん血清中の蛋白質のスクリーニングとプロアイリング
（BiomarkerNews.netより）
抗体アレイは、ヒトの血漿および血清中の蛋白質レベルの変化に関するバルク分析用の確実で安価ツールです。
これらの分析は、多くの疾病状態のプロテオミクスのプロファイリングと同様にバイオマーカーの探索・発見に対しても主導的役割を有している。
この研究は、疾患バイオマーカーを同定するために、パノラマ抗体マイクロアレイシリーズ（SIGMA-ALDORICH製）を用いて正常サンプルとがん血清サンプルを比較するものです。
このために選んだアレイは、細胞内プロセスにおいて、既知の重要な蛋白質の抗体を含んでいる。
これらのアレイは、血液中で発見された多数の蛋白質のうちの1/2～1/3分によって作られた組織漏出蛋白質中で発見されるバイオマーカーとして信じられているために使用されたものである。
この研究はまた、antibody microarrays.ces AGj上で組織漏出蛋白質の発見/確認に向けた減少が与える貢献にハイライトを当てている。
（２００８年４月１０日）
BIOMARKER WORLD CONGRESS 2008（バイオマーカー国際会議２００８）
（May 19-21, 2008、Loews Philadelphia Hotel, Philadelphia、Pennsylvania,USA）
http://www.biomarkerworldcongress.com/
http://www.infoshop-japan.com/conference/biomarker/（日本語版）
CHI（Chembridge Healthｔech Institute）は、2008年5月10-21日の3日間にわたって、「BIOMARKER WORLD CONGRESS 2008」を開催する計画である。会場はペンシルバニア州フィラデルフィア市のLoews Philadelphia Hotelが予定されている。同国際会議は２００６年にダイオ１回が開催され、今年で三回目となる。
以下、２００８年の実施計画の概要（講演テーマなど）を紹介する。
正確な情報や詳細な内容は上記のサイトにアクセスし確認してください。
＜主な会議の計画＞
この会議では創薬初期から上市段階に至るまでのバイオマーカーを取り扱った唯一の国際会議として行なわれる。
以下の4つの会議が同時進行で行なわれ、参加者は自社のニーズあるいは講演の内容によりプログラムを自由にカスタマイズすることができる。
‐創薬早期に向けたバイオマーカー
‐臨床試験に向けたバイオマーカー
‐分子診断のためのバイオマーカー
‐バイオマーカー・アッセイの開発
●プレ・カンアレンス・イベント（５月１９日 ８：００‐１１：００）
・目的に適したバイオマーカー分析手法の開発および同定
・がんバイオマーカーとしてのmicroRNA （Sponsored by Luminex）
●プレ・カンファレンス ワークショップ（５月１９日 １２：００-１５：００）
・がんバイオマーカーのための革新的な手法
●Executive ThinkTank（５月１９日 １２：００-１５：００）
・よりよいデシジョン・メーキングに向けたバイオマーカー戦略の実行
●第一日（５月１９日、１５：００‐１７：３０）
・Conference Registration（５月１９日 １５：００－１６：００）
・Welcoming Remarks from Conference Director（５月１９日 １６：００－１６：１０）
・バイオマーカー開発における協調的イニシアティブ
● 第二日（５月２０日、８：３０‐１７：４５）
PHARMACOGENOMIC BIOMARKERS
・ Chairperson’s Opening Remarks
・ Practical Application of Pharmacogenetics: From Marker Discovery to Clinical Utility
・ Implementation of Pharmacogenomic Biomarkers into Clinical Practice
・ Biomarkers that Predict Risk for Cardiovascular Disease and Response to Statin Therapy
PHARMACODYNAMIC BIOMARKERS
・ Identification of Tumor Candidate Protein Biomarkers Using Multidimensional HPLC-MS Proteomics Platforms
・ Value of Pharmacodynamic Biomarker Analysis for the Early Development of Biopharmaceutical Drugs
BIOMARKERS FOR MONITORING RESPONSE TO THERAPY
・ Biomarkers in Heart Failure and Osteoporosis
・ Identification of Bcl-2 Family Members as Biomarkers of Response to ABT-263 Treatment
LUNCHEON TECHNOLOGY SHOWCASE I: BIOMARKERS IN EARLY DRUG DEVELOPMENT
・ Acute Renal Injury Test™ Panel: Applications from Drug Discovery to Clinical Trials
・ An Integrated Biomarkers Collection: Bridging the Gap in Translational Medicine
・ UNIarray®: Systematic Discovery of Novel Biomarkers: The Multiple Sclerosis Success Story
・ Biomarker Discovery with the BIOBASE Knowledge Library™ and ExPlain™
・ Technology Short Talks
BIOMARKERS IN CLINICAL TRIALS
・ Chairperson’s Opening Remarks
・ Translating Biomarkers for Clinical Trials
・ Predictive Biomarker Strategies in Clinical Drug Development
DEVELOPMENT OF MOLECULAR DIAGNOSTICS
・ Progress in Translating Biomarkers for Clinical Use: FDA's Perspective
・ Novel Clinical Diagnostics for Breast Cancer
Strategies for Regulatory Submissions of Early Detection Biomarkers
・ Incorporating Patient Preferences into Product Design
LUNCHEON TECHNOLOGY SHOWCASE II: BIOMARKERS IN CLINICAL DEVELOPMENT AND DIAGNOSTICS
・ Comparative Evaluation of Gyrolab®, UPLC-MS/MS and Immunoassay for Biomarker Analysis
Bringing Biomarkers to Life: Clinical Trials to Diagnostic Commercialization
・ Monitoring Protein Expression and Protein Phosphorylation in the Tumor Microenvironment for Preclinical Studies and Clinical Trials
Reverse-Phase Protein Microarrays: Identification and Quantitation of Signaling Pathway Biomarkers in Cell Lines, Tumors and Patient Populations for Drug Discovery, Clinical Trials and Companion Diagnostics
・ A 10-Plex Angiogenesis Biomarker Multiplex Immunoassay for the Avantra™ and Its Potential in Adaptive Clinical Trials
PREDICTIVE VALUE OF EXPRESSION SIGNATURES AS BIOMARKERS
・ Biomarker Identification for Tumor Stratification and Prognosis by Multi-Scale Systems Biology Models
・ The Use of Pathways Solutions to
Identify and Prioritize Biomarker
Candidates: Insight into Underlying Molecular Mechanisms, Pathways, and Functions（Sponsored by INGENUITY）
・ Classification Biomarkers in Psychiatry by “Omic” Approaches
・ Pathways and Biomarkers: Moving Correlation to Cause
・ Informative Set of Genes: The Missing Link Between Diagnostic Biomarkers and Biological Processes Underlying Differentiation
●第三日（５月２１日、７：００‐１５：１５）
BIOMARKER VALIDATION
・Fit-for-Purpose Biomarker Validation and Qualification
・Biomarker Assay Development and Validation Using Multiplexing Technologies
・Filling the Gap Between Discovery and Clinically Validated Biomarkers
BIOMARKERS IN EARLY DRUG DEVELOPMENT
BIOMARKERS IN TRANSLATIONAL MEDICINE
・Alzheimer’s Disease Biomarker Discovery: From Focused Analytes to Open Discovery
・Focus Biomarker Qualification: Semantic Applications for Translational Medicine and
Their Applicability for Industry, Clinics and Academic Centers of Excellence
・Organ and Species Comparisons of Metabolic Disease Biomarkers in Mice and Humans
BIOMARKER ASSAY DEVELOPMENT
・ Years in Biomarkers: The Impact and Development of Analytical Platforms and the
Laboratory Experience of Biomarker Analysis Supporting Drug Development
・ Technology Short Talks
・ Efficacy and Mechanism of Action-Based Biomarkers: from Assay Development to Clinical Data
・ Novel Biomarker Assays: From Preclinical Development to Clinical Proof of Concept
・ Considerations in Selection of Assay Platforms and Sample Preparation Methods for PD Biomarkers in Alzheimer Disease Clinical Development
・ Developing Multiplexed Assays on the MesoScale Discovery Platform to Assess Rat Critical Target Organ Toxicities
・ Strategies to Tackle Matrix Effects in Biomarker Assays
TOXICITY BIOMARKERS
・ Genomic Signature Biomarkers for Bile Duct Hyperplasia
・ Comparison of Different Biomarker Endpoints for Carcinogenesis of Aristolochic Acid in Rats
・ The Relative Performance of Nine Preclinical Urinary Biomarkers for Renal Toxicity Across Twenty Exploratory Studies
・ Peptide Biomarkers of Exocrine Pancreatic Toxicity
上記の国際カンファレンスの重要テーマに関しては、今後も続報します。
バイオマーカーを応用した運動療法の新しい展開
沖田孝一（北翔大学大学院・健康プランニング学科）
（『医学の歩み』Vol.224 No.5－2008年2月2日号 P345-350）
＜要旨＞
運動療法の有効性は生理学的・疫学的および生化学的にさまざまな方面から研究され、多くの効果が科学的根拠をもって証明されている。運動能力の向上はもちろんであるが、疾患の予防、死亡率の低下など、その効能はきわめて多岐に及ぶが、さて運動による効能とはなんであろうか。単純に考えると、筋肉を一定以上の強度で動かす、組織が多くの酸素を必要とするため血流が増加する、血流増加のために血管内皮機能・血管拡張能力・心機能が向上する。また、筋エネルギーを供給するための糖代謝・脂質代謝が活発になり、その代謝能力が向上する。さらに、定期的な運動を長期に続けることにより筋肉は質的に変化する、ということになる。このような運動の効果と考えられる身体内部の変化のある側面を毛液生化学的に反映しているのがバイオマーカーであろう。本稿では運動療法と、その指標としてのバイオマーカーのおうようについて概説する。
＜はじめに＞
・ 運動療法が疾病を予防し、死亡率を低下させることは大規模な（ダイ人数の）易学研究により明らかにされている。
・ 一方、近年さまざまな病態を反映する新しい血液性化学的指標、いわゆるバイオマーカーに関する研究が盛んに行われており、動脈硬化についても粥状硬化の基質としての脂質に加えて血液凝固線溶系、炎症、内皮機能・障害および酸化ストレスなど、特異的病態を反映するものが発見されている。
・ アルバイオマーカーを調べることにより、その病態を評価できる可能性があり、複数の新バイオマーカーを運動療法の指標に応用することで、疾患治療法としての運動療法の効果・意義がより明確になるであろう。
・ このようなバイオマーカー・ストラテジーが今後の先進医療におけるキーポイントになってくるのではないか。
＜運動と遺伝子発現＞
・ 90分の膝伸展運動（有酸素運動）の場合、単回の運動においても運動中からheat shock proteinなどストレスに反応する遺伝子が高いレベルで発現する。次に運動の後半で、代謝特性に関連した遺伝子がこれも高いレベルで発現する。それに遅れてミトコンドリアの酵素やその増殖、骨格筋や毛細血管の増生にかかわる遺伝子が、低いレベルではあるが長い半減期をもって発現する。そしてそれが運動の繰り返しによって蓄積していく。
・ そのほかにも多数の遺伝子が発現すると考えられるが、これらが運動の効能を表してくるであろう。
＜心血管系バイオマーカー＞
現在まで、非常に多くの心血管系バイオマーカーが文献上に報告されているが、それらは動脈硬化の病態から大きく5つに分類される。
① 動脈硬化サブスタンスとしての脂質
② 凝固線溶系（血栓性）
③ 炎症を表すもの
④ 接着分子を含む内皮機能にかかわるもの
⑤ 酸化ストレス
これらはそれぞれ動脈硬化のある側面を反映していると考えられる。
＜運動療法と心血管系バイオマーカー＞
・ 筆者らはこれまでに、ｈｓ-CRPを含む心血管系バイオマーカーに対する運動療法の効果を調べた。
・ 肥満指標、糖代謝、脂質代謝バイオマーカー及び血圧と同様に、ｈｓ-CRPなどの炎症性バイオマーカーの改善が認められた。
・ 血栓性指標であるPAI-1やフィイブリンについても適切な運動療法で改善するとの報告がある。筆者らも同様の知見を得ている。
・ 筆者らの研究成果も含め、ｓCD40リガンドやRAGE以外では運動療法の有効性を示唆する研究報告が見られる。
・ 従って、運動療法が影響するのは動脈硬化の全過程に及びと推察される。
＜バイオマーカーから見た運動療法＞
・ 運動療法の効果を治重現象の程度により検討すると、多くの指標は体重が減少するほど大きく改善する結果であったが、ｈｓ-CRPは最も大きく体重が減少した群では有意な改善が認められなかった。
・ hs-CPRは、動脈硬化の信頼できる優れたバイオマーカーであり、さらに動脈硬化を惹起する作用もあるとされる。
・ 患者個人を特定のバイオマーカーでモニターしながら運動療法を管理・継続することの有効性を確証するには今後多くの研究蓄積が必要であるが、これまでの知見は一つの可能性を示唆するかもしれない。
以下省略
